吕太后害死戚夫人和赵王母子后，又命令把后宫原高祖的妃嫔，关押的关押，外放的外放，一律扫尽，方出了从前恶气。
赵相周昌，听到赵王身死的消息，自恨无法保全如意，辜负了高祖的重托，不免郁郁寡欢。
从此，就称病引退，不再上朝拜见吕后，也不与外界交往。
吕太后对他，也不闻不问，任由他去。
到了惠帝三年，周昌也因过度郁闷而去世了，赐谥悼侯，命子袭封。
吕太后又担心外部列侯有变，命人加紧修筑都城，总计征发民夫二三十万，历经数年才造成。
因赵王空缺，吕后在诸子中，选定淮南王刘友为赵王，令其就国。
刘友是汉高祖的第六子，汉惠帝刘盈和赵王刘如意的异母弟。
汉高祖十一年（公元前196年）三月，梁王彭越谋反失败，遭诛灭三族。
汉高祖下诏，命令大家推举可以受封梁王、淮阳王的人。
燕王卢绾、相国萧何请求立皇子刘恢为梁王，皇子刘友为淮阳王，此建议得到高祖的采纳。
同年三月十一日，汉高祖封刘友为淮阳王，废除颍川郡，将其一部分较大的土地扩充到淮阳国。
此次，吕后派人毒杀刘友的三哥赵王刘如意，改封刘友为赵王。
随后，在刘友成年后，吕后为了控制诸侯王，命令他娶了吕后的侄女为王后。
但刘友不喜欢这个王后，而喜欢其他的姬妾。
吕王后一样秉承了吕家女人的妒忌心，恼怒之下离开家，到吕后面前，诬告刘友说：
“吕氏怎么能封王，太后百年之后，我一定要收拾他们。”
吕后听了大怒，于是召赵王刘友进京。
刘友来到京城后，吕后把他安置在官邸里却不接见，并派卫队将他围困起来，不给他饭吃。
刘友的臣下有偷着给送饭的，就抓起来问罪。
刘友饥饿期间，作了一首诗歌《幽歌》，以抒发哀怨愤懑之情。
诸吕用事兮刘氏危，迫胁王侯兮强授我妃。我妃既妒兮诬我以恶，谗女乱国兮上曾不寤。
我无忠臣兮何故弃国？自决中野兮苍天与直！于嗟不可悔兮宁蚤自贼。为王而饿死兮谁者怜之！吕氏绝理兮托天报仇。
最终刘友终因幽禁而饿死，按照民间葬礼，把他埋葬在长安百姓坟墓的旁边，谥号为幽王。
至此，吕后又灭高祖一子。
汉惠帝二年（公元前193年），齐王刘肥进京朝见汉惠帝。
刘肥是汉高祖刘邦庶长子，汉惠帝刘盈的异母兄。
刘肥的母亲曹氏是汉高祖的情妇。在吕后嫁给汉高祖之前，曹氏常与汉高祖发生关系，生下儿子刘肥。
汉高祖五年（公元前202年），高祖称帝于定陶，按照周朝统治习惯，大封同姓宗室。将庶长子刘肥封为齐王，建立齐国，定都临淄，统辖七十三城，下诏命百姓中能讲齐国话的都属于齐国。
齐国是汉初第一大封国，疆域辽阔，人口众多，相对较为富庶。
刘氏宗亲子弟稀少。刘肥作为庶长子，得到刘邦重视。刘肥封王后，任命平阳侯曹参担任齐国相，辅佐刘肥治理齐国。
汉惠帝见哥哥来了，命御厨摆上酒肴，就与刘肥在吕后宫中设宴饮酒。
汉惠帝因刘肥是自己的长兄，就按照家人礼节，请太后坐在上首，齐王肥坐在左侧，自己坐在右旁。
刘肥也不推辞，径直到左侧坐下。
吕后对此大怒，用眼恶狠狠地盯着刘肥看了一番，觉得刘肥目无皇帝，有异志，准备诛杀刘肥。
吕后找个了借口，转身出来，召过心腹内侍，悄悄嘱咐了一番，然后再出来就席。
惠帝心里高兴，与刘肥谈天说地，畅论兄弟离别期间的感情，劝刘肥多饮几杯。
齐王刘肥也兴之所至，连饮了好几杯。
不一会儿，又由内侍献上酒来，说是特酿美酒，斟了两杯，放在齐王面前。
太后令齐王用这特酿美酒为自己敬酒，齐王不敢怠慢，连忙起身，举起一杯来，向太后敬酒。
太后自称不胜酒力，令齐王自饮。
齐王觉得自己喝太尴尬，就转身敬惠帝。
惠帝也跟着起身，准备与齐王互相敬酒，正好看见席上的另一杯酒，就顺手端起来，准备与刘肥共饮。
吕后一见，大惊失色，害怕毒死自己的儿子，便急忙起身打翻汉惠帝手中的酒杯。
惠帝不知何故，仔细一想，料定是酒中有毒，顿时又气愤又郁闷，急忙用眼色示意刘肥。
刘肥对吕后这一举动，心生怀疑，见惠帝示意，因此不敢喝这杯酒，假装醉酒离去。
随后，刘肥通过身边的人，打问宫中的侍者，才知道那是毒酒。
刘肥开始感到害怕，联想到刘如意的结局，觉得自己很难从长安脱身，整日在恐惧和担心中度过。